- 1
- Departamento de Fisiologia, Instituto para Pesquisa Biológica "Siniša Stanković", Universidade de Belgrado, Despota Stefana 142, 11000 Belgrado, Sérvia.
- 2
- Departamento de Bioquímica, Instituto de Pesquisa Biológica "Siniša Stanković", Universidade de Belgrado, Despota Stefana 142, 11000 Belgrado, Sérvia.
- 3
- Instituto OMI, Trnovska 8, SI-1000 Ljubljana, Eslovênia.
- 4
- Instituto de Fisiopatologia, Universidade de Ljubljana, Vrazov trg 2, SI-1000 Ljubljana, Eslovênia.
Abstrato
A ibogaína é um alcalóide indólico originalmente extraído da casca da raiz do arbusto da floresta tropical africana Tabernanthe iboga . Ele tem sido explorado como um tratamento para o abuso de substâncias porque interrompe a dependência de drogas e alivia os sintomas de abstinência. No entanto, foi demonstrado que o tratamento com ibogaína leva a uma queda aguda e transitória no nível de ATP celular, seguida por um aumento da respiração celular e da produção de ROS. Como os tecidos contráteis são sensíveis a mudanças nos níveis de ATP e ROS, aqui investigamos uma ligação mediada pela ibogaína entre a homeostase redox alterada e a atividade contrátil uterina.Descobrimos que baixas concentrações de ibogaina estimulavam a atividade contrátil em úteros espontaneamente ativos, mas o aumento incremental de doses a inibia. Concentrações inibitórias de ibogaina levaram a diminuição da SOD1 e elevação da atividade da GSH-Px, mas doses que inibiram completamente as contrações aumentaram a atividade da CAT. Análises de Western blot mostraram que as mudanças nas atividades enzimáticas não foram devidas a concentrações elevadas de proteína enzimática, mas a modificações pós-traducionais. Alterações nas atividades das enzimas antioxidantes apontam para um grande aumento dependente da concentração no nível de H 2 O 2 . Sabendo que o ATP extracelular estimula a contratilidade do útero isolado, enquanto que o H 2 O 2 tem um efeito inibitório, esta estimulação / inibição dependente da concentração pode estar ligada a alterações relacionadas com a ibogaína no nível de ATP e na homeostase redox.
